Un fàrmac experimental aconsegueix remetre la leucèmia aguda en 18 pacients

Un fàrmac experimental per a la leucèmia mieloide aguda avançada o resistent ha aconseguit, en un petit assaig clínic, algun grau de remissió en el 53% dels pacients i completa en el 30% (18 persones), encara que també s'han detectat possibles indicis de resistència al tractament.

Dos estudis que publica avui 'Nature' presenten els resultats d'un assaig en fase clínica 1 en el qual van participar 60 persones a les quals es va tractar amb el fàrmac experimental per via oral revumenib, que "ha revelat efectes anticancerígens i possibles indicis de resistència", assenyala la revista.

El primer estudi, encapçalat per Ghayas Issa de la Universitat de Texas, va demostrar que la inhibició d'una proteïna denominada menina gràcies a l'ús de revumenib, "produïa respostes encoratjadores" en leucèmies agudes avançades amb reordenaments KMT2A o NPM1 mutant.

"M'encoratgen aquests resultats, que suggereixen que revumenib pot ser una teràpia dirigida oral eficaç per a pacients amb una leucèmia aguda causada per aquestes alteracions genètiques", va indicar Issa en un comunicat de la universitat.

Durant l'assaig clínic, realitzat entre 2019 i 2022, dels 60 pacients un 53% va tenir algun grau de remissió i un 30%, és a dir, 18 pacients, van mostrar una remissió completa o remissió completa amb recuperació hematològica parcial, assenyala l'estudi.

D'aquests 18 pacients amb remissió completa, el 78% presentava malaltia residual mesurable indetectable després de gairebé dos mesos de remissió, la qual cosa "demostra el potencial dels tractaments amb inhibidors de la menina per a la leucèmia aguda", escriuen els investigadors.

"Aquestes taxes de resposta, especialment les taxes d'eliminació de la malaltia residual, són les més altes que hem observat amb qualsevol monoteràpia utilitzada per a aquests subconjunts de leucèmia resistents", va destacar Issa.

Un científic espanyol crea un medicament que podria frenar diversos tipus de càncer

Segon estudi

El segon dels estudis, dirigit per Scott Armstrong de l'Institut Oncològic Dana Farber (els EUA), va aprofundir en l'aparició de resistència selectiva a la inhibició de la menina.

L'equip va identificar mutacions específiques en el gen MEN1 (que codifica la menina), les quals poden provocar resistència al tractament amb revumenib mitjançant l'alteració del lloc d'unió al fàrmac.

Aquestes mutacions es van detectar en diversos pacients que van respondre inicialment al tractament amb revumenib però que no van mantenir la resposta clínica.

La identificació d'aquestes vies de fuita del tractament proporciona informació valuosa que serà necessària per a millorar els resultats dels pacients en el futur, segons la publicació.

La leucèmia aguda sol caracteritzar-se per la mutació del gen de la nucleofosmina 1 (NPM1) o la reordenació del gen de la leucèmia de llinatge mixt 1 (KMT2Ar), i s'ha demostrat que tots dos contribueixen a la progressió del càncer.

Les taxes de supervivència global són baixes i actualment no existeixen tractaments aprovats que es dirigeixin específicament a aquestes alteracions genètiques.

Estudis preclínics anteriors havien demostrat que la proteïna menina facilita la progressió de la leucèmia aguda amb mutació KMT2Ar o NPM1, la qual cosa indica que la inhibició d'aquesta podria revertir la progressió del càncer en aquest subconjunt de leucèmies.